小時候的莉頓·梅斯特曾出演過本地劇場排演的《綠野仙蹤》，11歲搬家到紐約后不久她成為了威廉敏娜經紀公司的一名模特，合作過的大牌攝影師包括BruceWebber以及后來成為大導演的才女索菲亞·科波拉等人。
進入2000年后，梅斯特開始在電視劇場中得到越來越重要的角色，05年憑借出演NBC科幻劇集《浮出水面》中女主角勞拉的妹妹而為觀眾所熟悉，此外還在《24小時》、《豪斯醫生》、《美眉校探》、《七重天》以及《明星伙伴》等熱門劇集中亮相。
03年，梅斯特通過同樣改編自暢銷小說的影片《劊子手的詛咒》登上大銀幕，06年同詹妮弗·莫里森、杰西·斯賓塞等人一起出演了名為《Flourish》的獨立影片，另一部低成本影片《Inside》則是賺回了不少口碑的驚喜之作，還同眾多為名氣不大但前途無量的新星們合作了刻畫群像的影片《TheBeautifulOrdinary》。
07年推出的小成本恐怖片《Drive-Thru》則是她第一次擔當主角的電影作品。2007年莉頓·梅斯特同布蕾克·萊弗利出任接檔《美眉校探》的新青春劇集《緋聞少女》的女主角，備受關注的本劇是根據描述生活在紐約上東區的兩位得天獨厚的少女的生活的暢銷小說改編而成，由憑借《橘子郡男孩》一鳴驚人的編劇JoshSchwartz一手打造。
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