2021年澳大利亞網球公開賽展開第四輪的教練，在男單壓軸大戰中，賽會八冠王、世界第一塞爾維亞的德約科維奇3-1戰勝加拿大的拉奧尼奇，第12次進入澳網八強，保持對拉奧尼奇12戰全勝的同時，也迎來自己職業生涯的第300場大滿貫比賽的勝利。1/4決賽，德約科維奇將與賽會六號種子茲維列夫交手，另一場半決賽由本次澳網的最大黑馬俄羅斯的卡拉塞夫迎戰迪米特洛夫。
賽會頭號種子德約科維奇是本屆男單冠軍的最大熱門，不過在上一輪比賽中，大比分2-0領先的他在第三盤開始的時候遭遇側腹部肌肉撕裂，隨后他克服傷病的影響經過五局苦戰，3-2戰勝美國人弗里茨進入16強。賽后，德約跟賽事組委會申請前往醫院進行治療，他一度不確定自己是否可以出現在第四輪的比賽中。經過一天的調整，德約如約出戰，他的對手是賽會14號種子、加拿大的拉奧尼奇，兩人此前曾交手11次，德約科維奇保持全勝。
在首盤比賽中，前十二局雙方都沒有出現破發，經過搶七，德約以7-6(4)拿下第一盤；第二盤，拉奧尼奇在第一次局間休息時結束了醫療暫停，不過重新回到場上的時候，他完成了本場比賽的首次破發，也正是憑借這次破發，拉奧尼奇以6-4拿下第二盤，將大比分扳為1-1。第三盤，德約科維奇以6-1輕松拿下，第四盤，雙方前八局均保發成功，德約在第九局實現關鍵破發，隨后拿下自己的發球勝賽局，以6-4再贏一盤，大比分3-1戰勝拉奧尼奇進入八強。
1/4決賽，德約科維奇的對手是賽會六號種子、德國選手茲維列夫，他以6-4、7-6(5)、6-3直落三盤戰勝了賽會23號種子拉約維奇，連續兩年闖進澳網八強。上半區的另外一場1/4決賽在保加利亞的迪米特洛夫與俄羅斯資格賽選手卡拉塞夫之間展開。迪米特洛夫在第三輪比賽中以6-4、6-4、6-0送蛋橫掃新科大滿貫、去年美網冠軍、賽會三號種子奧地利的蒂姆，而27歲的卡拉塞夫堪稱本屆澳網的最大黑馬，從資格賽打起的他以一波七連勝首進大滿貫八強，此前他從未打進過大滿貫正賽，本屆澳網他在第三輪比賽中以三個6-3戰勝賽會八號種子施瓦茨曼，第四輪比賽經過五局大戰，在3-6、1-6先丟兩篇 的情況下，以6-3、6-3、6-4連扳三盤，大逆轉闖進八強。（圖文來源網絡）
